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血管内皮生长因子(VEGF)是血管通透性的主要调节因子。急性肺损伤(ALI)的特点是除了难治性低氧血症和弥漫性肺浸润外，还有高通透性肺水肿。在这项研究中，我们研究了VEGF是否可以作为肺血管通透性因子参与脓毒症相关的ALI。我们发现，通过支气管肺泡灌洗液中IgM水平评估，经鼻内灌注脂多糖(LPS)的小鼠肺血管泄漏有很大增加。VEGF中和性单克隆抗体贝伐珠单抗治疗显著降低了这种高通透性反应，提示VEGF积极参与与lps诱导的ALI相关的非心源性肺水肿。然而，这并不是单纯归因于肺内VEGF水平过高。在鼻内LPS注射和盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的败血症小鼠的肺组织中，VEGF表达水平显著降低，这可能是由于肺中非内皮细胞依赖性VEGF生成的减少。为了支持这一假设，LPS和干扰素-γ (IFN-γ)刺激显著增加了人肺微血管内皮细胞(hpmec)中VEGF的mRNA和蛋白水平。此外，在clp诱导的脓毒症小鼠中观察到血浆VEGF水平显著升高。LPS/IFN-γ刺激后hpmec释放的VEGF增加被丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)亚群的特异性抑制剂完全阻断。 Taken together, our results indicate that VEGF can contribute to the development of non-cardiogenic lung edema in sepsis-associated ALI due to increased VEGF secretion from pulmonary vascular endothelial cells through multiple MAPK-dependent pathways.