引用

双特异性T细胞参与者（咬合）分子是生物T细胞指导的免疫疗法。Blinatumomab被批准用于治疗B细胞恶性肿瘤，但实体瘤的咬合分子发育更具挑战性。在这里，我们采用了浸润成像来表征EGFR变体III（EGFRVIII）中抗MUCD3/抗HUEGFRVIII小鼠替代分子的暴露和药效反应 - 植入了免疫能力的小鼠中。我们的研究表明，咬合分子渗入实体瘤的异质时间和空间动力学，突出了咬合分子功能的物理障碍。我们还发现，咬合分子有效清除肿瘤是必要的，在癌细胞上具有高均匀的EGFRVIII表达。此外，我们发现，居民肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）足以仅在高咬合分子剂量下以最佳的肿瘤杀死，而外周T细胞募集则在中度至低剂量下是协同的。我们报告说，刺激性常规I DC（CDC1）的缺失减少了咬合分子诱导的T细胞激活和肿瘤清除率，这表明原位抗原呈递细胞（APC）接合调节了咬合分子功效的程度。总而言之，我们的工作确定了对实体瘤中最佳咬合分子功效的多种要求，从而提供了可以利用的见解，以促进固体癌症免疫疗法的发展。