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转录辅激活子YAP在Hippo通路中对器官大小控制和组织稳态起着至关重要的作用。最近的研究表明，YAP与免疫疾病和炎症性疾病密切相关，但其潜在机制尚不明确。在这里，我们发现YAP促进NLRP3炎性小体的激活，NLRP3炎性小体是一种细胞内多蛋白复合物，协调宿主对感染或无菌损伤的免疫反应。髓系细胞YAP缺乏显著减弱脂多糖诱导的全身炎症和尿酸钠(MSU)晶体诱导的腹膜炎。在机制上，YAP与NLRP3发生物理相互作用，并通过阻断NLRP3与E3连接酶?-TrCP1之间的联系来维持NLRP3的稳定，后者通过k27链接的泛素化lys380增加NLRP3的蛋白酶体降解。总之，这些发现确立了YAP在NLRP3炎性小体激活中的作用，并为治疗NLRP3炎性小体相关疾病提供了潜在的治疗靶点。