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中枢神经系统(CNS)轴突不能长距离再生，限制了各种中枢神经系统损伤和疾病后感觉、运动和认知功能的恢复。尽管临床前研究已经确定了一些操作可以刺激中枢神经系统损伤后轴突的一定程度的生长，但恢复的程度仍然相当有限，这强调了改进治疗的必要性。在这里，我们使用小鼠视神经的创伤性损伤作为模型系统来测试几种治疗方法的联合效果，这些治疗方法最近被发现可以促进轴突再生，而不存在与操纵已知肿瘤抑制因子或致癌基因相关的风险。这里测试的处理方法包括TPEN，一种流动(自由)锌(Zn2+)螯合剂;shRNA抗轴突生长抑制转录因子Klf9;以及结合cAMP类似物的非典型生长因子调控素。然而，一些组合处理仅比单独处理产生略强的影响，TPEN和Klf9敲除联合处理对轴突再生的影响比单独处理强得多。这种组合也促进了细胞在较长时间点上的高水平生存。因此，Zn2+螯合联合抑制Klf9具有促进视神经损伤后轴突再生的治疗潜力，也可能对治疗其他中枢神经损伤和疾病有效。