2015年1月5日

:实验室列表

作者:Suzanne Canada博士
唐纳雀医学写作

三个炭疽毒素组件,保护性抗原(PA),水肿因子(EF)和致命的因素(LF)可从LIST生物实验室获得，用于研究目的，单独进行高水平的净化。这些成分中至少有三分之二是进入哺乳动物细胞并产生毒性作用所必需的。

为了开发抗毒素疗法，科学家们一直在研究PA、EF和LF的结构，以及它们与哺乳动物细胞表面受体形成的复合物，希望找到破坏或阻断毒性的最佳方法。此前，niaid支持的科学家已经证明，保护性抗原可以同时结合水肿因子和致死因子，形成比以前已知的更多种类的毒素复合物。¹他们还制作了炭疽保护抗原蛋白的三维分子结构，该蛋白与其中一种用于进入细胞的受体(CMG2)结合。²最近，堪萨斯州的一组学生使用Jmol和3D打印技术来建模炭疽毒素异源三聚体(PA, EF和LF)，它在哺乳动物细胞表面形成一个孔。

在一个在体外疾病模型，研究人员使用脂质构建了一个人工膜双分子层，并证明携带炭疽感染的动物的血液能够破坏这个膜，细胞膜的模型。膜的破坏需要酸化，因此在pH值降低之前，膜保持完整。当pH值降低到毒素复合物结合所需的水平时，膜就会被已经嵌入其中的炭疽毒素破坏。⁴

炭疽研究人员已经探索了保护医护人员和其他可能接触过或可能感染的人的方法。一组科学家研究了RNA沉默技术(siRNA)阻断细胞表面炭疽毒素PA受体表达的可行性，发现了两种炭疽毒素受体:肿瘤内皮标志物8 (TEM8)和毛细血管形态发生蛋白2 (CMG2)。据报道，阻断受体的表达可以对小鼠的LF中毒提供几乎完全的保护，也可以对人肾细胞和巨噬样细胞的LF作用提供保护。⁵

的方法疫苗接种已经被研究了一段时间，作为最可能的方法之一，提供对炭疽感染的持久保护。在2014年的另一份出版物中，德克萨斯大学的研究人员报告称，使用基于dna -蛋白质抗原成分的疫苗和基于重组蛋白质成分的疫苗，成功地为豚鼠接种了预防炭疽感染的疫苗。在免疫后，动物被注射致命剂量的b的仙人掌G9241气溶胶。在所有具有可检测到的毒素中和抗体血清效价的豚鼠中观察到对致命挑战的完全保护。⁶

列表生物实验室公司提供EF(产品号167A)、LF(176)和PA(171)以及检测抗体(分别为773、769和772和771)。请参阅网站://www.291q.com/product-information/anthrax-toxins/为更多的信息。

参考文献

1. NIAID网站:http://www.niaid.nih.gov/topics/anthrax/pages/default.aspx
2. 疾病预防控制中心网站:http://www.cdc.gov/anthrax/
3. Andrews J, Chick A, Chao T, Chogada V, Douglas A, Florack A, McCormick S, Kessler E, Tuel K, Whalen J和Fisher M(2014)炭疽毒素异源三聚体:保护抗原与水肿和致死因素的探索(LB98)。美国实验生物学学会联合会J 28: LB98
4. Nablo BJ, Panchal RG, Bavari S, Nguyen TL, Gussio R, Ribot W, Friedlander A, Chabot D, Reiner JE, Robertson JW, Balijepalli A, Halverson KM, Kasianowicz JJ(2013)炭疽毒素诱导的人工脂质双分子膜破裂。PMID:23947891
5. Arévalo MT, Navarro A, Arico CD, Li J, Alkhatib O, Chen S, Diaz-Arévalo D，曾敏(2014)炭疽毒素受体靶向沉默对炭疽毒素的保护作用。生物化学杂志289(22):15730-8。PMID:24742682
6. Palmer J, Bell M, Darko C, Barnewall R, Keane-Myers A.(2014)基于蛋白质和dna的炭疽毒素疫苗可保护豚鼠免受蜡样芽孢杆菌G9241的吸入挑战。Pathog Dis 72(2): 138 - 42。PMID:25044336