2017年6月5日
由:douano@www.291q.com
作者:Mary N. Wessling, ELS博士
霍乱毒素有两面
2010年，桑切斯等人发表了一篇文章，标题令人费解:“霍乱毒素——敌人和朋友。”的霍乱毒素，由霍乱弧菌产生的两个单位的复合体显然扮演着“敌人”的角色[1]．世界卫生组织(World Health Organization) 2012年的报告估计，它导致280万例霍乱病例，导致约9万人死亡。霍乱通过攻击肠道粘膜细胞而致人死亡[２]．可以肯定的是，霍乱的破坏性影响可以通过接种疫苗加以改善，但无法完全克服，因为疫情传播迅速，而且现有的霍乱疫苗所需要的条件在流行地区很少有。
列表实验室产品属于霍乱毒素的“朋友”方面;它们用于实验研究，有时单独使用，有时作为辅助使用与其他化学或生化实体。在List Labs的霍乱毒素产品的许多用途中，最近的研究提供了在各个实验领域广泛应用的例子。一旦毒素的晶体结构被阐明，在实验研究中已经建立的亚基的能力就变得更加清楚了。“朋友”方面利用了6个蛋白质亚基的毒素复合物的优雅结构:有毒的“A”蛋白质亚基嵌入5个“B”蛋白质亚基的五聚体中，可以与哺乳动物靶细胞表面结合。
霍乱毒素B产品的研究
利用实验动物进行研究，以评估严重的人类健康问题的可能解决方案。举个行为研究的例子，Hervig等人[3]研究了前额叶皮层的血清素2A受体的结构，将其作为神经精神障碍的治疗靶点，包括精神分裂症、强迫症和边缘性人格障碍。在一项比较小鼠研究中，研究人员使用List Labs的霍乱毒素B(产品#104)作为在不同条件下神经活动的示踪剂，将暴露于克他素溶液中。在神经学方面，List实验室的霍乱毒素B亚基发现了作为示踪剂的进一步优雅应用:Bostan和他的同事[4]采用小脑皮层注射法对猕猴基底神经节和小脑进行了研究;在未来的某一天，他们的见解可能会进一步了解伴有运动症状的基底神经节障碍，如帕金森病和肌张力障碍。理查德等人［5］使用List Labs的霍乱B毒素来探索颞叶系统中有助于行为灵活性的系统，行为灵活性是机体对变化的突发事件做出反应而改变行为的能力。最后，慢性和急性疼痛继续阻碍提供长期缓解的努力。在李和他的同事最近完成的一项研究中[6]List Labs的霍乱B毒素被用于更好地了解感觉疼痛过程或皮肤痛觉的变化，通过详细探索损伤或疾病后神经回路的变化。Nogimori和他的同事在探索小鼠肺癌细胞系的诱变变化[7]该研究表明，ppGalNAc-T13酶的水平可能是人类肺癌的预后指标。
霍乱弧菌的霍乱毒素
长链非编码rna的改变不仅参与了正常的细胞过程，还参与了包括癌症在内的病理生理条件。列出实验室的霍乱毒素霍乱弧菌是亨利等人使用的［８］目的:阐明乳腺癌的分子病因。肺癌提供了另一个例子。像大多数癌症一样，肺癌包括炎症和同时发生的诱变暴露。Shi等[9]通过基因表达水平将特定肺细胞系的细胞暴露于化学诱变剂中，研究诱变变化。在另一个研究领域，李斯特实验室的霍乱毒素被用作辅助剂来探索呼吸道合胞病毒(RSV)的两种主要亚型。这种病毒是导致严重疾病的主要原因，特别是在婴儿、幼儿和老年人中，Lee和他的同事提出了一种可以通过静脉注射的疫苗，作为对RSV a和B的普遍预防[10]．
大量证据证实了肠道菌群与宿主之间的共生关系。在用List Labs的霍乱毒素口服免疫的小鼠中，Nagashima等人探索了一种上皮下间充质细胞类型的作用，该细胞类型参与维持肠道中宿主-微生物的相互作用，对肠道菌群的多样化尤其重要[11]．这种内稳态的紊乱与克罗恩病有关;这项工作为开发疫苗提供了分子基础，为炎症性肠病和感染性疾病的肠道菌群调节提供了一种方法。
上述例子只是强调List Labs霍乱毒素系列产品在广泛的实验领域中的重要性的少数例子;更多的可以很容易地找到搜索列出实验室引文页面伟德bv备用网址．然而，我忍不住要引用另一个非常重要的进展，作为激发这篇博客文章的最后一个快乐来源，那就是目前针对致命细菌病原体炭疽热的疫苗的一个重要改进炭疽杆菌．List Labs的霍乱毒素是改进目前人类炭疽疫苗的一个重要盟友，这种疫苗管理起来很麻烦，也不能提供完全的免疫力。Martin和他的同事在一项小鼠研究[12]中开发了一种实验性疫苗，可以通过粘膜注射，增强对炭疽毒素的广泛免疫力。
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